发布时间：2022-10-04 14:29:07
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编者按：北卡罗来纳州夏洛特莱文癌症研究所医学博士Mohamed Salem 在西班牙巴塞罗那举行的 2022年ESMO世界胃肠癌大会上发表了一项研究结果，该研究探索了BRAF V600E 突变对微卫星不稳定性 (MSI) 高或错配修复(MMR) 缺陷型结直肠癌患者的相关基因组改变和肿瘤微环境免疫学特征的影响。
Mohamed Salem教授表示，我们曾经认为结直肠癌是一种疾病，然而现在越来越多的人认为，结直肠癌实际上分为由分子标志物驱动的多个亚群，例如MSI高型、RAS突变型、RAS 野生、BRAF突变、BRAF野生型、HER2扩增型肿瘤等等。结直肠癌的分型不仅影响患者的预后，更代表着不同的治疗选择。
痛骨灵丹哺乳期能吃吗结直肠癌比较重要的亚组之一是携带MSI-H突变或dMMR突变的患者，因为这类患者对于免疫治疗比较敏感。然而，大约1%到2%的结直肠癌患者携带MSI-H突变，但他们同时也携带 BRAF V600E突变。那么问题来了：BRAF V600E突变对MSI-H肿瘤患者的免疫微环境有什么影响？这点很重要，因为目前检查点抑制剂可以用于MSI-H型肿瘤，在二线治疗中，携带BRAF突变的患者可选择BRAF靶向治疗和抗EGFR治疗。那么，对于同时存在MSI-H和BRAF V600E突变的患者，基本治疗策略是什么？
研究者评估了患有MSI高以及BRAF V600E突变的结直肠癌患者的免疫微环境。这是一项针对400 多例患者的回顾性研究，他们都具有MSI-H或 dMMR状态，并且已知BRAF突变状态。所有患者的肿瘤均为RAS野生型，其中约336例患者表现为MSI-H，BRAF野生型，123例患者为MSI-H和BRAF V600E突变型。研究者试图比较BRAF突变和BRAF野生型MSI-H状态之间的免疫微环境。
总体而言，在BRAF突变和BRAF野生型肿瘤中，两组的突变肿瘤负荷非常相似。此外，炎症状态和CD4和CD8比例也非常相似。然而，BRAF突变肿瘤的干细胞特性比较低，另一方面具有更高的生长和代谢基因组学，这也代表着更具侵略性的生物学特性。总体来说， BRAF突变型和BRAF野生型MSI-H肿瘤都携带相同的免疫微环境，表明BRAF突变型 和BRAF野生型MSI-H肿瘤可能同样能够受益于检查点抑制剂。正如我们在KEYNOTE-177研究中看到的那样，在亚组分析中，两组确实以相同的方式从检查点抑制剂中受益。
下一步研究方向是探索RAS突变如何在其中发挥作用，这也是研究者正在进行的其他研究主题。对于BRAF突变的MSI-H肿瘤，我们是否应该将免疫治疗与BRAF抑制剂和抗EGFR 抑制剂结合起来？这也是目前正在进行痛骨灵丹对人有用吗的临床试验主题之一。这些数据的公布为将来的研究提供了更多的参考，同时也提出了很多有待解决的问题，具有非常重要痛骨灵丹多少钱一盒的临床价值。
参考文献：
Salem M, Kopetz S, El-Refai S, et al. Impact of BRAF-V600E mutation on immunologic characteristics of the tumor microenvironment (TME) and associated genomic alterations in patients with microsatellite instability-H(MSI-H) or mismatch-repair–deficient (dMMR) colorectal cancer (CRC). Presented at: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 29-July 2, 2022. Barcelona, Spain. Abstract SO-34.
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